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J Immunol最新研究:CIK细胞疗法实现66%结直肠癌长期生存

2025-07-25 09:51 来源:admin 点击:20

当肿瘤治疗迈入“慢病管理”时代,一种历经30余年验证的免疫细胞疗法——CIK细胞疗法(细胞因子诱导的杀伤细胞),正以坚实的临床数据刷新我们对肿瘤治疗的认知。


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2025年4月,免疫学领域知名期刊《The Journal of Immunology》发表了一项里程碑研究:经过最长超过11年(137个月)的随访,接受CIK细胞联合治疗的结直肠癌患者总生存率(OS)达到66.0%,较传统治疗显著提升26.4个百分点。


十年实证:CIK细胞疗法重塑长期生存格局

这项研究追踪了98例结直肠癌患者:

l CIK组(50例):传统疗法(手术/化疗)+CIK细胞治疗(2-8个周期)

l 对照组(48例):仅传统疗法


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l 生存期突破:CIK组中位随访时间78.3个月(最长137个月),显著长于对照组的57.3个月

l 生存率跃升:CIK组总生存率(OS)66.0%vs对照组39.6%;无进展生存率(PFS)52.0%vs29.2%

l 早晚期均受益:无论I-II期还是III-IV期患者,OS和PFS均获显著改善


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l 安全性卓越:50例患者中仅11例出现短暂发热、乏力等轻度反应(均为1-2级),无严重(3-4级)不良反应


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CIK细胞:肿瘤免疫治疗中的“多面手”


CIK细胞是一种通过体外培养外周血、骨髓或脐血中的单个核细胞,并在多种细胞因子(如抗CD3单抗、IL-2、IFN-γ、IL-1α等)刺激下诱导生成的异质性免疫活性细胞群。其核心成分为同时表达CD3+和CD56+的T淋巴细胞,兼具T细胞的抗原特异性杀伤能力与NK细胞的非MHC限制性广谱抗肿瘤特性‌。


四大抗癌机制:

l 精准制导,直接杀伤:通过NKG2D受体识别肿瘤表面MICA/MICB配体(不受MHC限制),释放穿孔素、颗粒酶直接裂解肿瘤细胞,并激活Fas/FasL凋亡通路

l 免疫动员,全局激活:分泌干扰素γ、TNF-α等细胞因子,激活全身免疫系统,增强免疫细胞识别与清除能力

l 逆转耐药,协同增效:提升耐药肿瘤细胞对放化疗的敏感性,加速白细胞恢复(速度提高36%),降低感染风险

l 清除残瘤,防复发:作为术后“清道夫”,清除微转移灶。研究显示,CIK细胞治疗使乳腺癌患者5年生存率达95.2%,显著降低肝癌术后复发率


技术升级:无血清培养基的突破


传统CIK细胞制备依赖自体血浆,存在批次差异和病毒污染风险。无血清培养基技术的突破性应用解决了这一痛点:

l 规避风险:消除血浆批次差异和病毒污染隐患

l 质量跃升:符合GMP标准,细胞活性与稳定性、效应细胞比例均显著提升

l 流程优化:采用标准化培养体系【干扰素γ启动→CD3抗体+IL-2扩增→2-4周(不同方案周期有差异)】,细胞扩增倍数通常在100倍左右,但个体差异显著,扩增范围可从数倍至逾1000倍不等


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l 研究表明,回输细胞量≥6×109才可能产生客观疗效,多数方案推荐输注约1010个细胞。无血清技术保障了足量、高活性细胞的稳定制备。


结语:从短期攻坚到长效守护


十年随访不仅验证了CIK细胞疗法的持久生存获益,更推动肿瘤治疗理念革新:当免疫细胞成为“活体药物”,当66%的长期生存率从数据变为现实,肿瘤治疗正从被动应对转向主动管理。

随着GMP标准完善和自动化技术进步,CIK细胞疗法这一“老牌”细胞治疗,正成为实体瘤全程管理中低负担、高兼容的优选方案。未来五年,它有望在联合治疗策略中迸发更大能量,为更多患者点亮长生存之光。


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l 高效:经优化的无血清培养基,细胞培养效率更高;效应细胞纯度高,可达到90%以上;操作简便,无需滋养层细胞,无需二次添加激活扩增试剂;

l 适用性强:适用于从人外周血单个核细胞(PBMC)和脐带血单个核细胞中选择性扩增CIK细胞;

l 安全:无血清,无异源体,原材料经严格检测,成分安全可靠。


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参考文献:

[1] Li, Jieyao et al. “Serum carcinoembryonic antigen levels as a predictive biomarker for cytokine-induced killer cell immunotherapy in patients with colorectal cancer.” Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), vkaf037. 9 Apr. 2025, doi:10.1093/jimmun/vkaf037

[2] Zhou ZQ, Zhao JJ, Pan QZ, Chen CL, Liu Y, Tang Y, Zhu Q, Weng DS, Xia JC. PD-L1 expression is a predictive biomarker for CIK cell-based immunotherapy in postoperative patients with breast cancer. J Immunother Cancer. 2019 Aug 27;7(1):228. doi: 10.1186/s40425-019-0696-8. PMID: 31455411; PMCID: PMC6712838.